近日,以色列特拉维夫大学开展的一项新研究,为艾滋病治疗提供了一种新的独特方法,有望开发成相关疫苗或促成一次性治疗艾滋病。这项技术利用了B型白细胞,这些白细胞能在患者体内进行基因改造,并分泌针对艾滋病病毒(HIV)的中和抗体。该研究发表在最近的《自然》杂志上。

  在过去的20年里,科学家尝试将艾滋病从致命转变为慢性治疗,许多患者的生活由此而得到了改善,然而找到可为患者提供永久治愈的方法,还有很长的路要走。

  B细胞是一种白细胞,负责产生针对病毒、细菌等的抗体。B细胞在骨髓中形成,当它们成熟时,会进入血液和淋巴系统,并从那里进入身体的不同部位。

  到目前为止,只有少数科学家能够在体外设计B细胞。在本研究中,特拉维夫大学阿迪·巴泽尔实验室首次开发出一次性注射治疗艾滋病的新方法。他们通过基因工程在体内对B细胞进行改造,让这些细胞产生所需的抗体。基因工程是用源自病毒的病毒载体完成的,病毒载体经过工程改造,不会造成损害,而只是将编码抗体的基因带入体内的B细胞。

  研究人员已能准确地将编码抗体基因引入B细胞基因组中的所需位点。所有接受过治疗的模型动物都有反应,血液中含有大量所需的抗体,并确保实际上能有效中和实验室培养皿中的HIV病毒。

  研究人员称,他们结合了CRISPR(一种基因组编辑技术)将基因引入所需位点的能力,以及病毒载体将所需基因带到所需细胞的能力,从而改造了患者体内的B细胞。研究人员使用了腺相关病毒(AAV)家族的两种病毒载体,一种载体去编码所需的抗体,另一种载体去编码CRISPR系统。当CRISPR切入B细胞基因组中的所需位点时,它会指导基因的引入:编码仅针对HIV病毒的抗体基因。

  研究人员预期,在未来几年内,将能以这种方式生产治疗艾滋病、其他传染病和某些由病毒引起的癌症(如宫颈癌等)的药物。

  当工程B细胞遇到病毒时,病毒会刺激并“鼓励”它们分裂,所以科学家正在利用疾病的真正原因来对抗它。现在开发的这种创新治疗方法,可通过一次性注射击败病毒,极大可能改善患者的病情。更重要的是,如果病毒发生变化,B细胞也会发生相应的变化去对抗它,可以说,这是创造了有史以来第一种可在体内进化并在长久“军备竞赛”中击败病毒的药物。

  据悉,全球有近3800万艾滋病患者。尽管强大的抗逆转录病毒药物可以控制HIV病毒,但彻底治愈的疗法才是终结这种流行病的关键。

  据外媒报道,今年2月15日,在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上,科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。此前,全球只有两例艾滋病治愈病例。蒂莫西·雷·布朗是著名的“柏林病人”,治愈了长达12年,最终在2020年因癌症去世。2019年,亚当·卡斯蒂列霍的治愈则说明了布朗的治愈并非偶然。

  这两名患者使用的是同一种疗法,他们都被移植了携带能阻挡HIV病毒感染的变异的捐赠者的骨髓,但是骨髓移植对绝大多数患者来说都是不现实的选择。这种移植具有高侵入性和高风险性,通常只给那些用尽了其他疗法的癌症患者使用。而且,能阻挡HIV病毒的变异目前只在约2万名捐赠者身上发现,其中绝大多数都是北欧血统。

  第三例被治愈的女性是在2013年6月诊断出了HIV感染,此后使用抗逆转录病毒药物使其病毒水平保持得比较低。2017年3月,她又被诊断出了急性的髓性白血病,并于当年8月接受了一名具有基因变异、能阻挡HIV病毒进入细胞的捐赠者的脐带血干细胞移植。同时,这名患者还接受了一名与其部分匹配的亲属的血液干细胞移植。在接受移植37个月之后,这名患者就停掉了抗逆转录病毒药物。在停药14个月后,她现在的血液检查中已经没有了HIV病毒的迹象,也没有对该病毒的可检测抗体。

  在前两个艾滋病治愈病例中,两名患者都因为骨髓移植,出现了包括移植物抗宿主病(GVHD)在内的副作用,即捐赠者的细胞攻击移植对象的身体。但这名女性患者在接受移植后17天就出院了,而且没出现移植物抗宿主病。该患者的医生指出,组合使用脐带血干细胞和亲属的干细胞的方法,可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。

By ayxcom

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